為什么喝酒會讓人越喝越抑郁？廈大團隊揭秘——

基因缺陷可能讓人更易“借酒消愁”

　　“借酒消愁愁更愁”這句老話，如今有了科學依據(jù)。醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，長期酒精攝入（酒精成癮）的人更容易患上抑郁癥；同時，抑郁患者長期飲酒會進一步加劇抑郁狀態(tài)。這種“越喝越愁”的現(xiàn)象，背后藏著關鍵的分子機制。

　　近日，廈門大學醫(yī)學院張杰教授、冷歷歌教授聯(lián)合上海交通大學袁逖飛教授在精神疾病研究的國際頂尖期刊Molecular Psychiatry發(fā)表研究論文。他們發(fā)現(xiàn)，大腦中負責情感調(diào)控的一個叫“杏仁核”的腦區(qū)中，一種名為Menin的蛋白質(zhì)，會通過影響神經(jīng)信號傳遞，讓酗酒者陷入抑郁。這項研究不僅解釋了“借酒消愁愁更愁”的原因，還找到了潛在的治療靶點。

　　張杰教授介紹，研究團隊用小鼠做實驗：讓它們自由選擇喝水還是酒精，在長期的酒精暴露的情況下，有一部分小鼠會逐漸酒精成癮。就像人們在喝酒的過程中，經(jīng)常性的喝酒會逐漸成癮。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高酒精偏好小鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為。進一步檢測發(fā)現(xiàn)，這些小鼠大腦杏仁核中的Menin蛋白含量明顯降低——這提示Menin蛋白可能是連接“酗酒”和“抑郁”的關鍵因子。

　　為了弄清楚Menin的作用，研究人員特意降低了小鼠杏仁核中神經(jīng)元的Menin含量，結(jié)果顯示，當抑制神經(jīng)元中Menin蛋白水平時，小鼠酒精偏好增加，更愛喝酒，并伴隨著顯著的抑郁樣行為。深入研究發(fā)現(xiàn)，Menin就像一個“基因開關”，能直接結(jié)合到GAT1（一種負責清除γ-氨基丁酸的轉(zhuǎn)運蛋白）的基因上，促進其表達。當Menin減少時，GAT1的產(chǎn)量下降，導致大腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）堆積，神經(jīng)信號傳遞失衡，最終讓小鼠“越喝越抑郁”。

　　張杰教授說，研究團隊還在人群中發(fā)現(xiàn)，攜帶Menin基因特定突變（G503D位點突變）的人更容易患抑郁癥。攜帶同樣突變的小鼠也表現(xiàn)出更高的酒精偏好和抑郁行為。這也暗示了攜帶這個基因位點突變的人更容易酒精成癮及發(fā)展成抑郁。“這說明：酒精成癮和抑郁共病可能與遺傳有關，研究團隊也正在開展人群中該基因突變的篩查；修復Menin—GAT1這條信號通路，或許能同時改善酗酒和抑郁。”他說。

　　這項研究首次明確了“酗酒→抑郁”的神經(jīng)通路：Menin減少→GAT1不足→GABA堆積→情緒調(diào)控失常。更重要的是，它提出了新的治療方向：如果能通過藥物激活Menin—GAT1通路，就有可能同時降低酒精依賴和抑郁癥狀。

　　研究團隊也提醒公眾：長期情緒低落的時候喝酒看似能“解愁”，實則會破壞大腦的情緒平衡，讓抑郁更嚴重，不僅不能緩解負面情緒，反而會進一步加重，“以酒澆愁”不可取，科學干預才是正道。

　　本研究工作得到了廈門大學、國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學基金等的資助和支持。（福建日報記者 李珂）